L'anticorps monoclonal SARS2-38 cible la partie de la protéine S du virus qui est peu modifiée en raison de mutations. Par conséquent, il peut agir contre les variantes les plus courantes du pathogène Covid-19 aujourd'hui.
En plus des vaccins contre le Covid-19, des spécialistes étudient les anticorps monoclonaux - des protéines obtenues en laboratoire qui miment la capacité du système immunitaire à lutter contre un antigène. Bon nombre de ces médicaments se sont déjà révélés efficaces chez les animaux, et certains ont été approuvés pour le traitement des patients dans les services d'urgence. Selon les scientifiques, la thérapie avec des anticorps monoclonaux est utile pour les patients à risque et aidera les vaccins à résister à une pandémie.
La plupart des anticorps anti-SARS-CoV-2 ont des propriétés neutralisantes et empêchent le virus de se lier aux cellules humaines, c'est-à-dire qu'ils agissent contre le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine S de l'agent causal du Covid-19. Parallèlement, les chercheurs ont découvert des anticorps inhibiteurs: ils ciblent le domaine N-terminal (NTD) du pic et le domaine S2 (il est déjà responsable de la fusion avec la membrane cellulaire et de la pénétration dans la cellule). Mais, comme nous le savons, le problème est que le virus est en train de changer. Et ses nouvelles variantes acquièrent des mutations dans la protéine S, gagnant ainsi une résistance aux anticorps monoclonaux ou polyclonaux. Par conséquent, pour traiter les patients, des médicaments supplémentaires sont nécessaires qui seront efficaces contre les souches du SRAS-CoV-2.
Des employés de la faculté de médecine de l'Université de Washington à St. Louis ont identifié un anticorps dirigé contre le domaine de liaison au récepteur du SRAS-CoV-2, capable de vaincre toutes les variantes du virus connues à ce jour. Une prépublication de l'ouvrage a été publiée dans la revue Immunity. Les chercheurs ont commencé par expérimenter avec des souris, en leur injectant un élément clé de la protéine de pointe - le domaine de liaison au récepteur. Ensuite, les cellules productrices d'anticorps ont été retirées et 43 anticorps ont été obtenus, dont neuf ont été testés sur des rongeurs.
Alors que certaines protéines ont montré une capacité limitée à protéger contre l'infection par la souche "classique" de Wuhan, d'autres ont été efficaces lorsqu'elles sont administrées à titre prophylactique ou thérapeutique. Et deux anticorps - SARS2-02 et SARS2-38 - ont pu neutraliser les souches virales préoccupantes. Le premier se lie à un épitope qui comprend les résidus E484 et L452, mais présente une puissance réduite contre les variants B.1.351 ("beta"), B.1.617.2 ("delta"), B.1.429 ("epsilon"), B.1.1 28 / P.1 ("gamma"), B.1.526 80 ("iota") et B. 1.617.1 ("kappa"), codant pour ces mutations. Le deuxième anticorps, quant à lui, fixe l'épitope centré sur les résidus K444 et G446 - et neutralise toutes les souches mentionnées ci-dessus.
« L'analyse de la structure du SARS2-38 a montré que cet anticorps se lie à un épitope conservé sur RBD (c'est-à-dire commun à différentes souches. - NDLR). Ainsi, le ciblage de cette région de domaine conservée peut offrir une protection contre toutes les variantes émergentes du virus », écrivent les biologistes. Dans le même temps, le SARS2-38 a une capacité de neutralisation élevée, ce qui signifie qu'il fonctionne bien même à de faibles concentrations. « Il s'agit d'une combinaison inhabituelle pour un anticorps. De plus, il se lie à une région unique de la protéine de pointe S que les autres anticorps ne ciblent pas. Il serait possible d'envisager l'option de combiner le SARS2-38 avec d'autres protéines similaires pour créer une thérapie combinée », ont résumé les auteurs de l'ouvrage.