Les auteurs de la nouvelle étude ont suggéré d'utiliser le salicylanilide n°11 pour abaisser la charge virale et réguler les niveaux de cytokines pro-inflammatoires dans le Covid-19.
Les scientifiques sont revenus à la recherche et aux tests de médicaments pour traiter les patients atteints de Covid-19, car l'efficacité à long terme des vaccins, selon certains, pourrait être remise en question. Les chercheurs du Scripps Research Institute et de l'Université du Texas (États-Unis) y ont contribué en développant un composé qui a montré une efficacité bidirectionnelle contre le coronavirus lors d'expériences en laboratoire. Les résultats sont publiés dans ACS Infectious Disease.
Salicylanilides - un grand groupe de composés chimiques, acide salicylique et amide d'aniline, utilisés comme agents antiparasitaires. Pour la première fois, des salicylanilides ont été découverts en Allemagne dans les années 1950 et ont été utilisés pour lutter contre les helminthiases chez les bovins. Aujourd'hui, des dérivés de ces substances, dont le niclosamide chloré, sont nécessaires pour se débarrasser des ténias qui peuvent survivre dans le système digestif.
Plus tard, les salicylanides ont été étudiés en tant que médicaments anticancéreux et antimicrobiens. Ainsi, il y a environ dix ans, lorsque des souches de bactéries gram-positives Clostridioides difficile ont provoqué des épidémies de maladies diarrhéiques infectieuses et que les antibiotiques n'ont pas aidé, les scientifiques ont créé une "bibliothèque" d'environ 60 salicylanides modifiés. Certains d'entre eux se sont avérés efficaces contre C. difficile, notamment le composé numéro 11. Mais ensuite, comme on dit, il a été mis en veilleuse en raison de ses effets toxiques sur le corps.
Cependant, alors que le monde était confronté à la pandémie de Covid-19, les auteurs de l'étude ont décidé de reprendre les travaux et de tester à nouveau les propriétés antivirales du salicylanilide n°11. Des expériences sur des souris en laboratoire ont montré qu'il permet de lutter non seulement le virus, mais aussi l'inflammation. Le composé peut être produit sous forme de comprimés, et il diffère des médicaments antihelminthiques par sa capacité à être absorbé dans les parois intestinales afin d'atteindre la circulation sanguine sans être toxique.
« Le moment clé a été le mécanisme antiviral. Le composé a bloqué la libération de matériel viral de l'endosome et s'est simplement dégradé. Ce processus n'a pas rendu si facile la création de nouvelles particules virales, c'est-à-dire la réplication », ont expliqué les scientifiques.
Le salicylanilide n° 11 a interféré avec l'endocytose, le processus par lequel des substances, dans notre cas un virus, pénètrent dans la cellule. L'endocytose du coronavirus, qui s'est lié à la protéine membranaire ACE2, est organisée à l'aide de radeaux lipidiques - zones de la membrane plasmique enrichies en glycosphingolipides et en cholestérol. Juste leur clivage a été empêché par le salicylanilide. Par conséquent, puisque la substance agit à l'intérieur des cellules, et non sur la protéine S, elle peut également être efficace contre de nouvelles souches.
En termes de propriétés anti-inflammatoires, le salicylanilide a aidé à réduire les niveaux d'interleukine-6, une cytokine pro-inflammatoire qui affecte de nombreux organes et systèmes du corps. Avec des concentrations élevées d'interleukine-1, de protéine C réactive et de facteur de nécrose tumorale alpha, il est considéré comme un marqueur de la tempête de cytokines - une réponse dangereuse du système immunitaire qui est souvent fatale dans Covid-19.