L'étude a montré que le mosaïcisme testiculaire clonal favorise la transmission d'un variant d'exon pathogène à la progéniture dans l'un des 15 cas et, en raison de sa stabilité, constitue une menace à vie pour les enfants.
À mesure que les cellules humaines vieillissent, les mutations s'accumulent, conduisant au mosaïcisme génétique, c'est-à-dire à la diversité au niveau cellulaire. Cette condition survient chez presque tout le monde, mais si le nombre de cellules anormales dépasse le nombre de cellules normales, des maladies chromosomiques peuvent se développer: par exemple, les syndromes de Down, Klinefelter, Shereshevsky - Turner et Edwards ont une forme en mosaïque. Une partie des cellules porte l'ensemble habituel de chromosomes et la seconde est défectueuse.
On sait que de telles mutations affectent non seulement leur porteur, mais également la progéniture. Des scientifiques du Redy Children's Institute of Genomic Medicine et de l'Université de Californie à San Diego (États-Unis) ont étudié les modèles de mosaïcisme clonal dans les gonades mâles, où se forment les spermatozoïdes. Les résultats des travaux ont été publiés dans la revue Cell.
Grâce à un séquençage 300 fois à l'échelle du génome du sang, de la salive et du sperme d'hommes en bonne santé, les chercheurs ont découvert qu'un échantillon d'éjaculat contient en moyenne 33,3 (± 12, 1) variantes, et un représentant sur 15 de la soi-disant le sexe fort peut transmettre des mutations à leurs enfants. C'est dans les gonades que le mosaïcisme clonal ne change pas avec l'âge, tandis que dans la salive et le sang, la plupart des mutations sont totalement absentes.
"Des études antérieures ont montré que des mutations dans les spermatozoïdes contribuent à des troubles tels que l'autisme et l'épilepsie, mais les conséquences pour les hommes sans antécédents familiaux de la maladie restaient inconnues", a déclaré l'un des auteurs de l'ouvrage, le Dr Joseph Gleeson.
Les troubles du spectre autistique (TSA) sont un trouble du développement dans lequel les gens ont des difficultés à communiquer et à se comporter. Les médecins identifient plusieurs de ses conditions, y compris l'autisme et le syndrome d'Asperger; les signes peuvent aller de légers à graves. Le diagnostic est généralement posé à l'âge de deux ans - après que les enfants présentent des symptômes tels qu'un mauvais contact visuel, ne répondent pas à leur nom et effectuent des mouvements répétitifs. Chez les garçons, les TSA sont quatre fois plus fréquents.
Malgré des décennies de recherche, les raisons exactes du développement de ce groupe de maladies n'ont pas encore été clarifiées: tant les facteurs génétiques que les facteurs environnementaux jouent un rôle. Les auteurs de la nouvelle étude ont confirmé que les mutations dans les cellules germinales mâles présentent également un risque accru de troubles du spectre autistique, qui peuvent être responsables de 10 à 30% des cas de TSA.
« Étonnamment, les comparaisons entre les hommes plus âgés et plus jeunes ont montré peu de différence dans les mutations. De plus, ils sont passés inaperçus jusqu'à la naissance des enfants », a ajouté Martin Brouss, auteur principal de l'ouvrage. Les mutations ne différaient pas non plus en nombre: à partir de là, les scientifiques ont conclu que les enfants ont un « risque stable » de la maladie. De plus, le mosaïcisme clonal peut entraîner de mauvaises issues de grossesse dans un cas sur 300.
À l'avenir, les scientifiques veulent se concentrer sur les causes des mutations des gonades et les facteurs environnementaux. Les chercheurs collaborent également avec des cliniques de fertilité pour évaluer si le résultat final est la capacité de prévenir la maladie alors qu'il est encore dans l'embryon.